二代RET抑制劑 腦轉移有效率高達91%

發布時間 :2019/09/18 來源 :癌度醫學部 癌度

2019年9月7-10日,由國際肺癌研究協會(IASLC)舉辦的2019年第20屆世界肺癌大會(WCLC)在西班牙巴塞羅那盛大召開,今年的會議主題是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”,接力抗腫瘤之棒,繼續致力追求患者的長期生存和高質量生存。

來自世界各地100多個國家的近萬名肺癌及其他胸部惡性腫瘤權威專家學者齊聚一堂,力求匯聚全球力量,共同抗擊肺癌。

美國時間9月9日,現在隸屬于禮來的Loxo Oncology為我們帶來了其旗下的RET抑制劑LOXO-292的最新數據,Selpercatinib (LOXO-292) 用于RET融合陽性肺癌顯示出高效且持久的療效。
RET突變與LOXO-292

RET突變是一種雖然小眾但近年來不斷引起重視的驅動基因突變,在RET基因變異包括融合和激活性點突變,如果發生RET突變,會導致RET信號通路過度激活并且無法控制的腫瘤細胞增長。RET融合突變在大約2%的NSCLC中出現,并且這其中一半的人群會出現腦轉移,而激活性RET點突變在大約60%的甲狀腺髓樣癌(MTC)中出現,這部分患者通常被認為屬于病情嚴重而且難于治療的亞群。

LOXO-292(Selpercatinib)是一種高度特異性的口服RET靶向藥物。它不但能夠抑制天然RET信號通路,而且可以抑制腫瘤可能產生的抗性機制。在此前,LOXO-292已經獲得FDA授予的突破性療法認定,用于治療攜帶RET基因融合的NSCLC和甲狀腺癌,以及攜帶RET激活性基因突變的甲狀腺髓樣癌。
治療結果更新,腦轉移有效率高達91%

此次大會上,更新了LOXO-292在LIBRETTO-001的1/2期臨床試驗中的數據。入組的105名接受過鉑基化療的NSCLC患者接受了LOXO-292的治療,其中58例(55%)的患者還接受過PD1/PD-L1抑制劑的治療,50例(48%)的患者接受過多靶點的TKI治療,37例(35%)患者存在腦轉移的情況。

從研究結果我們可以看到,LOXO-292治療之前接受過多種前期治療的患者的客觀緩解率(ORR)可以達到68%,更有2%的患者達到了完全緩解(CR),對出現腦轉移的亞群進行分析,11例腦轉移患者的中樞神經系統客觀緩解率(ORR)更是達到了91%。


在療效持續時間上,接受多種前期治療的患者群體中位緩解時間(DOR)達到20.3個月(95% CI: 13.8-24.0),中位無進展生存期(PFS)達到18.4個月,并且客觀緩解率、緩解持續時間、無進展生存期不因先前接受的治療種類不同而差異。


最新公布的數據還顯示了LOXO-292治療RET融合陽性的初治NSCLC患者的效果,可以看到,這部分患者的客觀緩解率(ORR)可以達到85%,有3%的患者達到了完全緩解(CR)。并且大部分患者仍然處于無進展或病情緩解狀態,中位DOR和PFS尚未達到。


在安全性方面,LOXO-292也表現十分良好,研究納入了531例患者,只有9名患者(1.7%)因藥物毒性而停止治療,最常見的3-4·級不良事件是高血壓。


此外,此次大會還分享了接受LOXO-292治療的患者病例。

其中一例是先前未經過治療的65歲女性的KIF5B-RET融合基因陽性的NSCLC患者,患者已經出現肺部、舌頭和骨轉移,第一次系統治療接受160 mg(每日兩次)的LOXO-292治療,目前已經接受了10個月的治療,經確認患者病情達到部分緩解,并仍在繼續治療當中。(從圖中可以看到,治療第八周相比未接受治療時,癌灶明顯縮小)


另外一例是先前經治的42歲女性的KIF5B-RET融合基因陽性的NSCLC患者,先前接受包括免疫治療、化療、激酶抑制劑在內的15種系統治療方案,在接受凡德他尼治療后產生RET V804L看門突變,之后患者接受了160 mg(每日兩次)的LOXO-292治療,11個月后仍在繼續接受治療當中,并且病情處于部分緩解狀態。(從圖中可以看到,接受LOXO-292治療第八周相比先前治療時,癌灶明顯縮小,并且達到部分緩解狀態)


在之前的美國幾大腫瘤大會上,就曾公布了LOXO-292的優異成績,此次WCLC上增加了LOXO-292對RET融合陽性的初治NSCLC患者的研究結果,更進一步證實了LOXO-292在響應率、藥物持久性、強大的中樞神經系統活性和安全性上都顯示出非常優秀的前景。

據了解,禮來公司計劃在未來幾個月向FDA提交新藥申請,LOXO-292的良好表現證實了除了EGFR/ALK/ROS1這些研究較為成熟的突變之外,一些相對小眾的突變也有可能研究出合適的靶向藥物,我們也期待著更多更好的創新療法能夠早日獲得批準,造福更多的NSCLC患者。


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